การรวมกันของ fluvoxamine และ budesonide ที่สูดดมช่วยลด COVID-19 ที่รุนแรงในผู้ป่วยนอกที่มีความเสี่ยงสูง ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ที่ตีพิมพ์ในAnnals of Internal Medicineนักวิจัยได้ทำการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก (RCT) ในกลุ่มผู้ใหญ่ที่ยืนยันการติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2 (SARS-CoV-2) ในกลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรงที่มีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งปัจจัยที่เอื้ออำนวย การพัฒนาของโรครุนแรงเพื่อประเมินผลของการรักษาด้วย fluvoxamine และสูดดม budesonide รวมกับยาหลอก บาคาร่า

การทดลองหลายระยะที่ II และ III แสดงให้เห็นว่า fluvoxamine ซึ่งเป็นตัวยับยั้งการดูดซึม serotonin แบบเลือกได้ และ budesonide แบบสูด ซึ่งเป็นคอร์ติโคสเตียรอยด์ มีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่น่าพอใจ มีฤทธิ์ต้านการอักเสบในการรักษา และป้องกันการลุกลามไปสู่โรคร้ายแรงในโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID- 19) ผู้ป่วยนอกการทดลองทั้งหมดนี้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกของยาสองตัวนี้เพียงอย่างเดียว แต่ไม่ได้ใช้ร่วมกับ การรวมการแทรกแซงเข้ากับผลประโยชน์ที่พิสูจน์แล้วอาจปรับปรุงประสิทธิภาพของยาแต่ละชนิด มีความสำคัญเนื่องจากมีความจำเป็นอย่างยิ่งยวดในการรักษาการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในระยะเริ่มต้นที่เข้าถึงได้และมีประสิทธิภาพ ผู้ป่วยนอก COVID-19 ที่ไม่สามารถเข้าถึงสารยับยั้งโปรตีเอสในช่องปากหรือโมโนโคลนอลแอนติบอดีได้จำเป็นต้องได้รับการรักษาเหล่านี้มากที่สุด

การศึกษาครั้งนี้ใช้การทดลองแพลตฟอร์มแบบปรับตัวแบบสุ่มเพื่อประเมินผลประโยชน์ของสารเติมแต่งที่เป็นไปได้ของการรวมยาฟลูโวซามีนชนิดรับประทานและยาบูเดโซไนด์ชนิดสูดดม การออกแบบการทดลองใช้โปรโตคอลหลักที่กำหนดเกณฑ์การตัดสินใจเกี่ยวกับการยุติการรักษาเนื่องจากไม่มีประโยชน์หรือเพิ่มสิ่งใหม่เข้าไป บาคาร่า 888

ประการแรก พวกเขาสุ่มให้ผู้ป่วยนอก COVID-19 เข้าร่วมกลุ่มการรักษา fluvoxamine ร่วมกับ inhaled budesonide หรือจับคู่ยาหลอกที่ใช้พร้อมกันโดยใช้ขั้นตอนการสุ่มแบบบล็อกสำหรับแต่ละไซต์ที่เข้าร่วม 12 แห่งในบราซิล โดยแบ่งกลุ่มผู้ป่วยที่เข้าร่วมตามอายุออกเป็นช่วงอายุ <50 และ ≥50 ปี โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ประชากรที่ศึกษาได้รับวัคซีนประมาณ 95% และมีความสมดุลที่ดีเกี่ยวกับอายุ ความเจ็บป่วยร่วม และดัชนีมวลกาย นอกจากนี้ ทีม RCT เจ้าหน้าที่ของไซต์ และผู้ป่วยทั้งหมดยังคงมองข้ามการจัดสรรการรักษา

ทีม RCT ให้ยา fluvoxamine และ budesonide ขนาด 800 มก. วันละ 2 ครั้ง เป็นเวลา 10 วัน ในปริมาณ 100 มก. วันละ 2 ครั้ง พวกเขาบันทึกผลลัพธ์หลักเป็นเวลา 28 วันหลังการสุ่มโดยใช้กรอบ Bayesian สำหรับการวิเคราะห์ เป็นการรวมกันของการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ COVID-19 การรักษาในแผนกฉุกเฉินเพื่อให้แพทย์สังเกตเป็นเวลา ≥6 ชั่วโมง และภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโรค

พวกเขายังเฝ้าติดตามผลลัพธ์รองหลายอย่าง เช่น อาการไม่พึงประสงค์จากยา การเสียชีวิต และปัญหาที่ผู้ป่วยรายงาน เป็นต้น นักวิจัยใช้วิธีการที่ใช้บ่อยในการวิเคราะห์ผลลัพธ์ทุติยภูมิ สุดท้าย พวกเขาใช้แบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox เพื่อประเมินผลลัพธ์ตามเวลาต่อเหตุการณ์

มีผู้เข้าร่วม 738 คนทั้งในกลุ่มฟลูโวซามีนแบบรับประทานร่วมกับกลุ่มสูดดมบูเดโซไนด์และกลุ่มยาหลอก กลุ่มที่ได้รับการฉีดวัคซีนสูงที่ได้รับ fluvoxamine ทางปากและ budesonide ที่สูดดมแสดงให้เห็นการลดลงอย่างเห็นได้ชัดในจุดยุติการรักษาในโรงพยาบาลหรือการรักษาใน ED เป็นเวลา ≥ หกชั่วโมง ซึ่งแสดงให้เห็นผลการป้องกันของการรักษาด้วยยาร่วมกันในช่วงต้นของ COVID-19 บูเดโซไนด์ที่สูดดมเข้าไปออกฤทธิ์ผ่านอันตรกิริยาที่เยื่อบุผิวปอดหรือเป็นผลจากการดูดซึมของยา ขึ้นอยู่กับสถานะภูมิคุ้มกันของผู้รับ

กลไกทางประสาททำให้เกิดความเหนื่อยล้าจากโควิดเป็นเวลานานการตอบสนองของแอนติบอดีต่อ SARS-CoV-2 นั้นแข็งแกร่งและทนทานกว่าในทารกและเด็กเล็กแนวทางการศึกษานี้ช่วยระบุผู้ที่อยู่ภายใต้การสังเกตอาการในภาวะ ED เป็นเวลา ≥ 6 ชั่วโมงที่มีอาการรุนแรงมากขึ้น ในบราซิล การรักษาผู้ป่วยโควิด-19 ในสถานพยาบาลเฉพาะทางมีความสำคัญพอๆ กับการรักษาในโรงพยาบาล เมื่อจำนวนผู้ป่วยนอกพุ่งสูงสุดในช่วงที่มีการระบาดใหญ่ ผู้ป่วยในสภาพแวดล้อมเหล่านี้เป็นตัวแทนของผู้ที่มีอาการทางคลินิกแย่ลงของ COVID-19 แต่ยังคงรักษาตัวอยู่ในโรงพยาบาลเนื่องจากปัญหาด้านความจุของโรงพยาบาล

ลักษณะเด่นอีกประการของ RCT สำหรับผู้ป่วยนอกนี้คือเกี่ยวข้องกับการสัมผัสผู้ป่วยโดยตรงและการติดตามผลที่ตามมาผ่านการสื่อสารโทรคมนาคมโดยเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ พยาบาล และแพทย์ จำนวนที่แน่นอนของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในกลุ่มการรักษาด้วยยาแบบผสมผสานนั้นต่ำกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก การค้นพบนี้มีความหมายต่อการจัดการทางคลินิกของผู้ป่วยนอก COVID-19 ทั่วโลก เนื่องจากยารับประทานเหล่านี้ไม่มีจำหน่ายในประเทศที่มีรายได้ต่ำและปานกลาง ยาที่นำกลับมาใช้ใหม่จึงอาจเป็นทางเลือกอื่นสำหรับผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพ อย่างไรก็ตาม แม้ในสหรัฐอเมริกาและประเทศที่มีรายได้สูง ยาเหล่านี้ยังคงสงวนไว้สำหรับประชากรสูงอายุที่มีความเสี่ยงสูงต่อการลุกลามของโรคโควิด-19